人類重要的腫瘤抑制基因，正常p53的生物功能好似“基因組衛(wèi)士（Guardian of the Genome）”,在G1期檢查DNA損傷點(diǎn)，監(jiān)視基因組的完整性。當(dāng)基因組遭受損傷時(shí)，p53蛋白可阻止DNA復(fù)制，以提供足夠的時(shí)間使損傷DNA修復(fù)；如果修復(fù)失敗，p53蛋白則會(huì)引發(fā)細(xì)胞凋亡。當(dāng)p53基因的兩個(gè)拷貝都發(fā)生突變時(shí)，細(xì)胞的增殖會(huì)失去控制，從而導(dǎo)致細(xì)胞癌變。
近日來自薩克生物研究學(xué)院和普林斯頓大學(xué)研究所的研究人員在共同合作的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)p53還可抑制癌細(xì)胞向更富于侵襲性的干細(xì)胞樣狀態(tài)轉(zhuǎn)化。研究人員根據(jù)p53的這個(gè)新功能將其稱之為“防止基因組重編程的衛(wèi)士（Guardian against Genome Reprogramming）”。研究論文發(fā)表在本周的 PNAS 雜志上。
“*，低分化、細(xì)胞及遺傳異質(zhì)性是許多侵襲性和致死性癌癥的重要特征，”薩克生物研究所基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室的Wahl教授說道：“zui近有科學(xué)家提出這些特征是由于存在干細(xì)胞樣癌細(xì)胞所致。我們的發(fā)現(xiàn)表明p53突變可使腫瘤細(xì)胞重新獲得干細(xì)胞樣‘編程’。”癌細(xì)胞需要獲得干細(xì)胞的某些特征例如永生性才能生存和適應(yīng)不斷變化的環(huán)境。永生能力使得細(xì)胞能夠不斷自我更新，并能生成可分化為其他細(xì)胞類型的祖細(xì)胞，”Wahl說：“所有的腫瘤都是由癌細(xì)胞組成的不同的細(xì)胞聚集物，然而目前我們尚無法了解腫瘤異質(zhì)性形成的機(jī)制。”
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